Vědci na základě dat z myších modelů zjistili, že primární metabolit THC zůstává účinný. Nové výzkumné údaje naznačují, že hlavní metabolit THC, který přetrvává v moči a krvi, může být stále aktivní a stejně účinný jako THC, ne-li více. Toto nové zjištění vyvolává více otázek, než odpovídá. Podle nedávné studie publikované v časopise Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics má psychoaktivní metabolit THC, 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), stejnou nebo vyšší psychoaktivní účinnost než THC (Delta-9 THC).
Studie s názvem „Ekvivalence intoxikace 11-hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) v porovnání s Delta-9-THC“ ukazuje, jak si metabolity THC zachovávají aktivitu. Je dobře známo, že THC se při dekarboxylaci a působení v lidském těle rozkládá a vytváří nové zajímavé sloučeniny. „V této studii jsme zjistili, že primární metabolit THC, 11-OH-THC, vykazuje stejnou nebo vyšší aktivitu než THC v myším modelu kanabinoidní aktivity při přímém podání, a to i s ohledem na rozdíly ve způsobech podání, pohlaví, farmakokinetice a farmakodynamice,“ uvádí studie. „Tato data poskytují klíčové poznatky o biologické aktivitě metabolitů THC, informují o budoucím výzkumu kanabinoidů a modelují, jak příjem a metabolismus THC ovlivňují užívání konopí u lidí.“
Tento výzkum provedl tým ze Saskatchewanu v Kanadě, jehož součástí byli Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova a Robert B. Laprairie. V experimentu vědci injekčně aplikovali samcům potkanů 11-hydroxy-THC a pozorovali a studovali účinky tohoto metabolitu THC ve srovnání s jeho mateřskou sloučeninou, Delta-9 THC.
Výzkumníci dále poznamenali: „Tato data naznačují, že v testu švihnutí ocasem pro vnímání bolesti je aktivita 11-OH-THC 153 % aktivity THC a v testu katalepsie je aktivita 11-OH-THC 78 % aktivity THC. Proto i při zohlednění farmakokinetických rozdílů vykazuje 11-OH-THC srovnatelnou nebo dokonce vyšší aktivitu než jeho mateřská sloučenina THC.“
Studie tedy naznačuje, že metabolit THC 11-OH-THC může hrát klíčovou roli v biologické aktivitě konopí. Pochopení jeho aktivity při přímém podání pomůže vysvětlit budoucí studie na zvířatech a lidech. Zpráva uvádí, že 11-OH-THC je jedním ze dvou primárních metabolitů, které vznikají po konzumaci konopí, druhým je 11-nor-9-karboxy-THC, který není psychoaktivní, ale může dlouhodobě přetrvávat v krvi nebo moči.
Podle amerických Center pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) se již v 80. letech 20. století testy moči primárně zaměřovaly na kyselinu 11-nor-delta-9-THC-9-karboxylovou (9-karboxy-THC), metabolit delta-9-THC, která je hlavní účinnou látkou konopí.
Zpráva poukazuje na to, že ačkoli kouření konopí obvykle vyvolává účinky rychleji než konzumace jedlých konopných produktů, množství 11-OH-THC produkovaného požitím je vyšší než při kouření konopných květů. Zpráva naznačuje, že to je jeden z důvodů, proč se potraviny s obsahem konopí mohou stát psychoaktivnějšími a způsobovat zmatek u nepřipravených.
Metabolity THC a testování drog
Důkazy ukazují, že konopí ovlivňuje uživatele odlišně v závislosti na způsobu podání. Studie z roku 2021 publikovaná v časopise Permanent Journal ukázala, že účinky konzumace jedlých konopí jsou větší než účinky kouření konopí kvůli metabolismu 11-OH-THC.
„Biologická dostupnost THC prostřednictvím vaporizace je 10 % až 35 %,“ napsali vědci. „Po absorpci se THC dostává do jater, kde je většina vyloučena nebo metabolizována na 11-OH-THC nebo 11-COOH-THC, přičemž zbývající THC a jeho metabolity vstupují do krevního oběhu. Po orálním požití je biologická dostupnost THC pouze 4 % až 12 %. Vzhledem ke své vysoké lipofilitě se však THC rychle vstřebává tukovými tkáněmi. Plazmatický poločas THC u příležitostných uživatelů je obvykle 1 až 3 dny, zatímco u chronických uživatelů může být až 5 až 13 dní.“
Studie ukazují, že dlouho poté, co psychoaktivní účinky konopí odezní, mohou metabolity THC, jako je 11-OH-THC, zůstat v krvi a moči po delší dobu. To představuje výzvu pro standardní metody testování, zda jsou řidiči a sportovci v důsledku užívání konopí narušeni. Například australští vědci se snaží určit časový rámec, během kterého by konopí mohlo zhoršit řidičský výkon. V jednom případě Thomas R. Arkell, Danielle McCartney a Iain S. McGregor z Lambert Initiative na Univerzitě v Sydney studovali vliv konopí na schopnost řízení. Tým zjistil, že konopí zhoršuje schopnost řízení několik hodin po kouření, ale toto zhoršení končí dříve, než se metabolity THC vyloučí z krve, přičemž metabolity v těle přetrvávají týdny nebo měsíce.
„Pacienti užívající produkty obsahující THC by se měli vyhýbat řízení a dalším úkonům citlivým na bezpečnost (např. obsluze strojů), zejména během počátečního období léčby a několik hodin po každé dávce,“ napsali autoři. „I když se pacienti necítí oslabeni, mohou mít pozitivní test na THC. Navíc pacienti užívající léčebné konopí v současné době nejsou osvobozeni od mobilních testů na drogy u silnic a souvisejících právních sankcí.“
Tento nový výzkum 11-OH-THC naznačuje, že je zapotřebí dalších studií, abychom hluboce pochopili, jak metabolity THC ovlivňují lidské tělo. Pouze neustálým úsilím můžeme plně odhalit tajemství těchto jedinečných sloučenin.
Čas zveřejnění: 21. března 2025